サント・スピリト聖堂内には、ミケランジェロの磔刑木像を含む、ルネサンスの巨匠たちによる最も重要な作品のいくつかが収蔵されています。
サント・スピリトの複合施設には、フィリッピーノ・リッピ、アンドレア・サンソヴィーノ、アレッサンドロ・アッローリ、ベルナルディーノ・ポッチェッティ、ミケランジェロなどの素晴らしい巨匠たちの作品が収められています。若き日のミケランジェロは、ロレンツォ・イル・マニフィコの死後にここで受け入れられ、修道院の付属病院で解剖学を学び、それを可能にした修道院長のニッコロ・ディ・ラポ・ビッキェッリーニに感謝するため、若々しく甘美で力強い磔刑像を残しました。そしてまた、ベルナルド・ロッセッリーノ、コジモ・ロゼッリ、フランチェスコ・グラナッチ、ミケーレとリドルフォ・ギルランダイオ、マゾ・ディ・バンコなどの作品も収蔵されています。ファサードのステンドグラスはペルジーノのデザインに基づいて制作されました。